Cancer Lett：实验性药物RK-33或能有效治疗乳腺癌骨转移患者

乳腺癌骨转移的患者往往仅有非常有限的姑息治疗策略，且其需要有效的药物进行治疗。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Letters上题为“Targeting RNA helicase DDX3X with a small molecule inhibitor for breast cancer bone metastasis treatment”的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，药物RK-33在治疗乳腺癌已经扩散到骨骼（乳腺癌骨转移）中的患者方面表现出了巨大希望，此前该药物能帮助治疗其它类型的癌症和病毒性疾病。

乳腺癌和乳腺癌骨转移的患者往往治疗手段非常有限，其通常依赖于股息疗法缓解困难的疾病症状，包括虚弱和疼痛等，在大多数情况下，伴随骨转移的乳腺癌往往是无法治愈的。这项研究中，研究人员开发了一种针对乳腺癌骨转移的新型潜在疗法，其在对疗法耐受的骨质微环境中能成功发挥作用，研究者表示，RK-33药物能靶向作用并抑制DDX3蛋白质的水平，该蛋白在癌细胞中的水平会升高。

研究者Raman教授说道，我们目前面临的一个主要问题在于，是否药物RK-33能有效治疗乳腺癌骨转移，基于此前的研究我们发现，RK-33能有效抑制乳腺癌的生长；这项研究中，我们首次确定了DDX3是否会在乳腺癌骨转移患者的样本中进行表达，同时还发现DDX3在这些样本中能高水平表达。DDX3是一种RNA解旋酶，其是一种能解开称之为RNA的遗传物质的特殊蛋白类型，这种解旋活性（unwinding activity）能调节肿瘤或癌细胞中的多种功能，包括促进RNA遗传物质翻译为蛋白质等，DDX3蛋白在这一过程中的作用就是促进癌细胞的生长并促进疾病扩散。研究人员指出，在实验室中开发出的药物能阻断DDX3蛋白的这些功能，因此，其能通过控制癌细胞的生长和增殖来减缓癌症的进展。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39398942/

当确定了乳腺癌骨转移细胞拥有高水平的DDX3蛋白时，研究人员转向对小鼠进行研究来测试RK-33是否会对DDX3蛋白和癌细胞的功能产生任何影响，他们首先利用RK-33来治疗患乳腺癌骨转移的一组小鼠，治疗后对这些小鼠进行成像，结果表明，RK-33似乎能消除所有癌细胞骨转移的整局，同时还能阻断骨质中癌细胞“播种”到其它器官系统中，这是骨转移的常见疾病。这些研究结果表明，RK-33能通过抑制DDX3来成功靶向作用并阻碍癌细胞的生长，同时完全消除乳腺癌的骨转移，并能成功穿透通常会阻断其它疗法的骨质微环境。

药物RK-33在预防乳腺癌骨转移方面也表现出了有希望，研究人员让未发生骨转移的乳腺癌小鼠接受这种药物治疗，结果观察到癌症从未发展到骨转移阶段，此外他们也在实验中并未观察到机体对RK-33所产生的任何显著的不良反应。这项研究或能让研究人员更进一步将RK-33推向临床试验中，下一步他们计划继续调查这种药物治疗其它疾病的能力以及DDX3在多种其它疾病中的重要作用。

综上，本文研究结果表明DDX3或能作为乳腺癌骨转移的相关临床靶点，而药物RK-33也能作为针对乳腺癌骨转移患者的安全有效疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Paul T Winnard Jr, Farhad Vesuna, Guus M Bol, et al. Targeting RNA helicase DDX3X with a small molecule inhibitor for breast cancer bone metastasis treatment, Cancer Lett. 2024 Nov 1:604:217260. doi: 10.1016/j.canlet.2024.217260